Hier soir Indianapolis recevait la quatrième épreuve du championnat AMA Supercross 2021, à la recherche de la rédemption après une nuit difficile à Houston, Musquin est sorti avec une grande intensité lors des séances qualificatives, où il a installé sa KTM 450 SX-F FACTORY EDITION à la deuxième place des qualifications. Il a pris le départ en deuxième position dans la 450SX Heat 1 et il a roulé avec confiance pour assurer la deuxième place. Dans le Main Event, Musquin n’est pas sorti de la ligne aussi vite qu’il le souhaitait et se retrouva donc au milieu du peloton dès le début. En remontant le peloton, Musquin a fait une sortie de piste pour éviter une collision avec un autre pilote et il a fini par chuter, commençant le deuxième tour en dernière position. Il s'est frayé un chemin jusqu'à la neuvième place, mais il s'est retrouvé au sol plus tard dans la course et a finalement récupéré la 10e place après une course chaotique.
Musquin "Je me suis senti vraiment bien avec la moto toute la journée et la deuxième place aux qualifications était géniale. J'étais confiant pour le Main Event, puis j'attendais que la grille tombe, je pense qu'Adam [Cianciarulo] a sursauté, alors j'ai bougé et j'ai eu l'impression qu'elle ne tombait pas aussi vite que d'habitude, ce qui m'a gâché mon départ qui était vraiment mauvais. J'ai essayé de pousser aussi fort que possible dans le premier tour, mais ce fût une mauvaise idée - j'ai dû sauter sur le côté de la piste lorsqu'un coureur a fait un saut croisé devant moi et j'ai chuté à nouveau et j'ai perdu plus de temps . J'ai baissé la tête et j'ai remonté dans le peloton et j'ai eu une autre occasion de passer plus tard dans la course, mais j'ai perdu l'avant et j'ai chuté une nouvelle fois. Je suis super déçu, j’avais l’impression que j’aurais pu me battre et revenir, même avec un mauvais départ, dans le top 5 ou sur le podium mais nous allons nous reprendre. Nous avons deux jours de repos et je veux juste revenir et faire de mon mieux à nouveau."